《欢乐喜剧人来疯》是一个让您打开就不想关掉的喜剧节目。在这里它将带给您快乐，让您笑声不断，与我们一同将快乐传播出去。

最上恭子（井上麻里奈 配音）是个守财奴，她疏于修饰外表，将所有的精力全都放在了打工赚钱上面。在她的心里，有一个男人的地位不得撼动，那就是现在当红的艺人不破尚（宫野守真 配音），幸运的是，他们居然是邻居。因此，恭子自觉的担下了为不破尚端茶倒水的角色。一次偶然中，恭子撞破了不破尚的秘密，原来恭子在个性糟糕的不破尚眼里，不过就是一个微不足道的女佣而已。伤心和愤怒接触了恭子内心怨灵的封印，怨灵缠身的恭子即刻向不破尚宣战，没想到被一句“想要报仇，就进入演艺界吧”彻底的打败。此时地位与不破尚完全不对等的恭子决定以“京子”的艺名加入娱乐圈，积攒自己的实力，然后彻底的践踏这个可恶男人的尊严。　　在暗流汹涌的演艺圈中，京子以她“怨灵”的特技赢得了意外的成功，同时认识了各方面都很完美的王子敦贺莲（小西克幸 配音）。而此时不破尚也为京子的改头换面大吃一惊，并且逐渐发现了自己心中对京子的独占欲，夹杂在两个男人之间的复仇女王会做出怎样的选择呢？

故事从马梁和女友小梦的分手开始。以艺术家自许的宅男马梁又一次因为工作的事让小梦伤透了心，小梦最后通碟：马梁要在一个月内赚到两万块。马梁冲着两万块奖金参加了叶氏公司为了争取一个楼盘营销合同而举行的设计大赛。他的作品被项目负责人元荣看中，但却被总经理叶曼凌扔进垃圾筒。元荣早就不满叶曼凌女王式的作风，借此机会暗中和马梁合作，用马梁的设计，通过新开的小公司“21点”拿下了新楼盘的营销合同。“高富帅”的元荣也把“肉燕西施”陈美莉吸引到了公司。公司的老板白钢爱上了叶曼凌。在叶曼凌的要求下，他收回了合同，要求21点和叶氏公司通过PK来争夺这份合同。三场PK赛中，马梁和叶曼凌正面交锋，他的才华横溢和放浪不羁深深吸引了叶曼凌。经历了场上的较量和场外的一系列曲折风波之后，21点拿到了合同。但在执行方案的过程中，文物专家杜轻言和木雕女艺人陆雪使元荣认识到，楼盘将会对三坊七巷的人文景观带来破坏。元荣最终在陆雪的爱情力量的驱使下做出了艰难的选择。他巧妙地散布国宝“春坊”就在楼盘工地下的消息，令楼盘停工。他的公司因此失去合同，一切从零开始。一门心思迅速致富的马梁不满元荣此举，跳槽到叶曼凌的公司，并陷入白钢的圈套，因为涉嫌盗挖“春坊”被捕。在狱中，他结识后来成为陈美莉真命天子的街头舞蹈家小春。与此同时，白钢设局令叶氏公司陷入危机，再由他出手解救。此举使叶曼凌父亲认定了自己这个女婿。叶曼凌抗婚，不惜放弃家族的一切，只身在福州打拼。但在白钢的暗中阻挠下，她的事业进展吃力。最后，她索性加盟21点，和洗清了罪名出狱的马梁成为同事。杜轻言因为事业和感情的一再受挫而性情大变，他发现“春坊”真正的埋藏点是在21点所在地——元荣家老宅的地下，于是从博物馆辞职，也加盟21点，伺机搜宝。在他和白钢的阴谋下，21点的未来困难重重……

该剧讲述了男主角顾耽(李东学饰)发现自己神秘身世的同时，并带领众人一同开启了西夏宝藏寻宝护宝的故事。